近日，由新疆医科大学附属肿瘤医院赵兵教授团队开展的“吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌老年患者的临床研究”结果在线发表于Breast Cancer：Targets and Therapy（IF:5.088）[1]。研究结果显示，年龄≥65岁的HER2阳性晚期乳腺癌患者应用含吡咯替尼方案的中位无进展生存期(mPFS)为6.8个月(95%CI: 5.4-9.8)，整体安全性可控，为老年HER2阳性晚期乳腺癌的治疗提供临床依据。 吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌老年患者的临床研究结果在线发表于Breast Cancer：Targets and Therapy 乳腺癌是世界上最常见的女性恶性肿瘤之一。其中，与肿瘤的侵袭性高度相关且预后较差的HER2过度表达或基因扩增亚型约占总人群的15-20%，抗HER2靶向药物的应用极大提高了这部分患者的生存。然而，临床研究中老年乳腺癌很少被覆盖，同时这一群体常伴发多种内科疾病，如心脏功能普遍较一般人群稍差，治疗选择上缺乏强有力的研究数据支持。 吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，通过与EGFR、HER2和HER4胞内的激酶区ATP结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内EGFR、HER2和HER4的同源及异源二聚体形成后自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。从晚期解救到早期辅助和新辅助，吡咯替尼已广泛布局于乳腺癌患者全程治疗，同时，吡咯替尼具有口服给药和心脏毒性低的优点，老年患者更易接受。 本研究回顾性分析了45例≥65岁使用吡咯替尼的患者，旨在探讨吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌老年患者的疗效和安全性，为吡咯替尼的应用提供临床数据。主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期(OS)。次要研究终点包括客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)和安全性。 图1. 研究设计 2019年1月1日至2021年5月31日期间，共纳入45例接受吡咯替尼治疗的HER2阳性晚期乳腺癌老年患者。 结果显示，45例患者均完成了疗效评估，ORR为37.8%(17/45)，CBR为77.8%(35/45)。不同维持剂量带来一定的疗效差异，400 mg标准剂量组ORR高于降低剂量组(45.5% vs 43.8% vs 27.8%)，CBR结果显示出同样趋势(81.8% vs 81.3% vs 72.2%)，三组间差异均无统计学意义(p>0.5)。 表1.短期获益的亚组分析 本研究中位随访时间为11个月(2-35个月)，发生PFS事件数35例(77.8%)，OS事件数8例(17.8%)。总体mPFS为6.8个月(95%CI: 5.4-9.8)，mOS未达到。14例(31.1%)脑转移患者的mPFS为5.8个月(95% CI：3.6-8.1)。 图2.整体患者的无进展生存期 图3.脑转移患者的无进展生存期 治疗线数方面，1-2线患者mPFS为8.3个月(95% CI：6.3-11.4)，≥3线患者mPFS为3.3个月(95% CI：2.7-5.1)，两组间差异有统计学意义(p=0.0028)，因此推测吡咯替尼应尽早用于HER2阳性晚期乳腺癌的老年患者。治疗剂量方面，最终维持剂量为400mg，320mg和240mg的患者mPFS分别为9.1个月(95%CI: 4.1-9.5)、8.3个月(95%CI: 4.3-12.2)和4.8个月(95%CI：2.1-7.5)。标准剂量组相较于降低剂量组mPFS更长，且三组间差异具有统计学意义(p=0.025)。65岁≤年龄<70岁的患者mPFS为8.0个月(95%CI: 5.4-11.4)，比年龄≥70岁的患者mPFS长(6.3个月，95%CI: 3.2-9.4)，两组间差异无统计学意义(p=0.23)。 图4.患者无进展生存期的亚组分析 45例患者均发生不同程度的AE，主要为1-2级，整体安全可控。主要不良反应是腹泻(40例，88.1%)，5例(11.1%)患者报告为3级腹泻。3级AE还包括3例(6.7%)中性粒细胞减少，1例(2.2%)贫血和1例(2.2%)手足综合征，无4级AE发生。 表2.患者的治疗相关毒性 在治疗老年(年龄≥65岁)HER2阳性晚期乳腺癌的临床实践中，吡咯替尼作为一种小分子抗HER2靶向药物是安全有效的，其疗效具有剂量依赖性，标准剂量下疗效最优，对于无法耐受吡咯替尼标准剂量的老年患者，320 mg和240 mg可作为替代剂量进行维持。此外，吡咯替尼更易透过血脑屏障，在治疗乳腺癌脑转移患者中同样展示出了卓越的疗效。考虑到老年患者常伴发多种内科疾病及心脏等重要脏器功能衰退，吡咯替尼具备低心脏毒性且口服便利的优势，值得在临床中进行推广应用。期待未来可以进行更大样本的研究以获得价值更高的研究数据，进一步指导和优化临床实践。 赵兵 教授 参考文献： [1] Li Y, Ma X, Zhao Z, et al. Pyrotinib for Elderly Patients with Advanced HER2-Positive Breast Cancer. Breast Cancer (Dove Med Press). 2022;14:405-415. Published 2022 Dec 6. doi:10.2147/BCTT.S383272 
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